Tratamiento personalizado con plasma fresco congelado para el fenotipo séptico proinflamatorio caracterizado por shock refractario, incoherencia hemodinámica y daño endotelial. Análisis Preeliminar.

Resumen

El tratamiento de la sepsis puede mejorarse mediante el intercambio de plasma terapéutico y la reposición de plasma fresco congelado (PFC), que inhibe la circulación de señales proinflamatorias como el heparán sulfato, que actúa a través de las vías de señalización de DAMP.  El PFC puede reemplazar elementos plasmáticos sanos en las células madre endoteliales (CME), lo que restaura el equilibrio y promueve cambios hemodinámicos, mejora los perfiles de citocinas y mejora la función de la barrera endotelial. El tratamiento con PFC solo durante la sepsis también puede preservar y regenerar las CME¹.

Sobre esto, siendo un centro de referencia para manejo de enfermedades autoinmunes críticas en nuestro país, habíamos observado que intercalar PFC con los procedimientos de plasmaféresis, potenciaba la recuperación en entidades que fundamentalmente cursaban con daño endotelial inmunomediado como las vasculitis primarias y secundarias y en pacientes sépticos graves como medidas de salvataje.

Ante la base teórica descrita  y nuestras observaciones, diseñamos un protocolo para un estudio piloto que comparó el manejo convencional (MC) con la administración de PFC en pacientes con shock séptico resistente a catecolaminas (refractario), con fenotipo proinflamatorio (niveles elevados de ferritina e interleuquina 6) y con endotelitis séptica (niveles elevados de dímero D) que, pese a alcanzar valores adecuados de presión arterial media (TAM), no conseguíamos restituir la perfusión tisular medida con lactato sérico y tiempo de llenado capilar (incoherencia hemodinámica)². Estos pacientes presentaron un aumento progresivo de la dosis de norepinefrina durante las primeras 24 horas de ingreso, a pesar de control del foco séptico y del inicio de esteroides.

Los grupos de MC y PFC fueron comparables, presentaron similitud en los niveles de ferritina, IL-6 y Dímero D al ingreso, el grupo en el que se usó PFC tuvo medianas de dosis de norepinefrina inicial mayores que el grupo convencional y los niveles de lactato fueron más elevados, el llenado capilar fue superior a tres segundos en los dos grupos y fue llamativo que al egreso de UCI el balance hídrico fue negativo en el grupo plasma, aunque sin diferencia estadística significativa. (Tabla 1).  

Aunque no hubo diferencia en mortalidad, el grupo PFC evidenció una reducción precoz y clínicamente relevante de los requerimientos de vasopresores en las primeras 24 horas (p: 0.02), con una tendencia a mantenerse favorable a las 72 horas. (Figura 1).

Consideramos que los datos de esta prueba de concepto generan y refuerzan hipótesis y abren opciones terapéuticas en pacientes con incoherencia hemodinámica², individualizando fenotipos proinflamatorios y con daño endotelial². En este contexto, el uso de PFC al restaurar el glicocálix, podría disminuir la fuga capilar y la trombosis microcirculatoria, con potencial impacto en la perfusión tisular. Si bien se requiere ampliar el tamaño muestral, estos resultados sustentan una línea de investigación relevante y factible, particularmente en centros con recursos limitados.